Créée en 1946, l’École polytechnique de l’Université de Lausanne (EPUL) résulte de la réunion de l’École d’ingénieurs et de l’École d’architecture et d’urbanisme, toutes deux rattachées jusque-là à la Faculté des sciences. Installée depuis 1942 dans l’ancien Hôtel Savoy à l’avenue de Cour, l’EPUL bénéficie d’un statut d’autonomie officiellement reconnu, marquant une étape décisive dans l’histoire de l’enseignement technique supérieur en Suisse romande. Sous la direction d’Alfred Stucky (1940–1963), puis de Maurice Cosandey (1963–1977), elle renforce ses effectifs, développe la recherche et élargit son rôle dans la formation d’ingénieurs et d’architectes.

La prospérité de l’après-guerre favorise la croissance de l’institution, qui atteint plus d’un millier d’étudiants. Dans les années 1960, le Conseil d’État vaudois confie à la Commission Failletaz la mission de repenser l’Université. Le rapport recommande la création d’un campus moderne à Dorigny ; l’EPUL s’installe progressivement sur le site d’Écublens à partir de 1964. En 1969, le Canton propose à la Confédération de reprendre l’école, projet soutenu par le conseiller fédéral Hans-Peter Tschudi. L’EPUL devient alors l’École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL), institution fédérale autonome organisée en neuf départements.